Mal di schiena: colpa di un gene!

E' il mal di schiena il “tallone d’Achille” per 15 milioni di italiani, prima causa anche di assenza dal lavoro. Ma si tratta di un problema che è stato scoperto essere ereditario. Infatti è stata scoperta una molecola che ha un ruolo chiave nel classico "colpo della strega", la lombalgia e anche in altri dolori acuti (come la cervicalgia) tutti dovuti al fisiologico invecchiamento della colonna vertebrale.

Per identificare i “mattoni” di Dna legati alla degenerazione del disco, considerata la principale responsabile della lombalgia cronica, la Commissione europea aveva promosso e finanziato il progetto “Genodisc”, un maxi-studio alla quale ha partecipato anche l’Italia con l’Irccs ortopedico Galeazzi di Milano, insieme ad altri 9 centri di ricerca europei, coordinati dall’università di Oxford nel Regno Unito.
L'obiettivo di Genodisc è stato far luce su tutte le possibili cause -genetiche, ambientali, fisiche e meccaniche, che possono produrre la degenerazione del disco intervertebrale, provocando mal di schiena o altre malattie. 

E cosi dopo anni di studio i ricercatori dell'Universita' Cattolica-Policlinico universitario "Agostino Gemelli" di Roma hanno scovato una molecola, "NF-kB", responsabile della degenerazione dei dischi intervertebrali, che inizia gia' a 30 anni, soprattutto se si adotta uno stile di vita sedentario.

E' emerso che quando NF-kB diventa iperattiva all'interno delle cellule dei dischi intervertebrali, innesca una serie di reazioni deleterie che finiscono per alterare la struttura fisiologica della colonna.

 I ricercatori hanno visto che "spegnendo" NF-kB con un "farmaco sperimentale", e' possibile rallentare la degenerazione dei dischi intervertebrali.

Il risultato e' merito del professore aggregato Enrico Pola, e del dottor Luigi Aurelio Nasto, specializzando in Ortopedia e Traumatologia presso il Dipartimento di Ortopedia e Traumatologia dell'Universita' Cattolica-Policlinico Gemelli di Roma, diretto dal professor Carlo Fabbriciani.

Lo studio e' stato realizzato in collaborazione con il gruppo di ricerca dell'Universita' di Pittsburgh diretto dal professor Paul Robbins e dal professor James Kang. I risultati del lavoro saranno presentati e premiati con l'ISSLS Award il 31 maggio ad Amsterdam presso l'Auditorium dell'Amsterdam Rai Congress and Exhibition Venue.

Con l'età, ma anche nei giovani adulti magari in sovrappeso e sedentari, i dischi intervertebrali (i cuscinetti che dividono e ammortizzano le vertebre) degenerano determinando un progressivo irrigidimento della colonna vertebrale. La degenerazione dei dischi intervertebrali e' responsabile di sindromi dolorose come lombalgie o cervicalgie croniche che colpiscono una grande fetta della popolazione adulta.

Basti pensare che lombalgie, cervicalgie e altre sindromi dolorose della colonna sono causa frequente di consulto medico-specialistico. Si stima che l'80% della popolazione abbia sofferto di lombalgia o di cervicalgia almeno una volta nella vita. Il 32% della popolazione italiana (circa 19 milioni) ne e' affetto almeno una volta l'anno, e l'8,2% (circa 5 milioni) cronicamente.

Lombalgie e cervicalgie sono patologie annoverate tra le principali cause di perdita di ore lavorative nella nostra popolazione adulta attiva.

Ebbene, gli esperti hanno scoperto i meccanismi che innescano questi processi degenerativi della colonna.

Lo studio e' stato condotto su particolari topi di laboratorio geneticamente programmati per invecchiare rapidamente.  Questi topi  mimano perfettamente il processo di degenerazione della colonna vertebrale e dei dischi intervertebrali, che si verificano nei pazienti anziani e permettono quindi di sperimentare nuove terapie in modo piu' semplice ed efficace.

NF-kB e' un fattore di trascrizione, la sua funzione dunque e' indurre l'attivazione di geni bersaglio specifici. Insomma NF-kB funziona un po' come un direttore d'orchestra che decide quali geni accendere in un determinato momento, quali spegnere. I ricercatori hanno dimostrato che nei dischi intervertebrali NF-kB attiva molti geni legati all'infiammazione e spegne geni protettivi anti-infiammatori. Inoltre hanno osservato che NF-kB e' iperattivo nei dischi di topi anziani, cosa che gia' in precedenza e' stata osservata nella colonna vertebrale di persone anziane. Il risultato finale che con l'invecchiamento NF-kB favorisce l'innesco di deleteri processi infiammatori a danno dei meccanismi anti-infiammatori. "Abbiamo dimostrato con il nostro studio che inibendo NF-kB e' possibile bloccare l'effetto negativo di questa molecola sulla degenerazione dei dischi intervertebrali - spiega il dottor Nasto -. Farmaci che spengano o disattivino anche solo parzialmente questa molecola potrebbero essere utilizzati per prevenire la degenerazione dei dischi intervertebrali nei nostri pazienti". Esistono gia' molti farmaci che interagiscono in qualche modo con NF-kB, spiega il professor Pola, sebbene nessun farmaco specifico pro- o anti-NF-kB sia ancora stato reso disponibile per l'applicazione clinica. "Nel nostro studio abbiamo sviluppato un farmaco specifico, chiamato peptide NBD, che e' capace di inibire specificamente l'attivazione di NF-kB - afferma il ricercatore -. Questo stesso peptide e' stato gia' utilizzato con successo da un altro gruppo di ricerca Usa a Pittsburgh per rallentare lo sviluppo della distrofia muscolare in un modello animale (NF-kB e' coinvolto anche in questa malattia). Dal prossimo anno questo peptide verra' utilizzato in un primo trial clinico su pazienti affetti da distrofia". Stando alla ricerca di Nasto e Pola, dunque, il peptide NBD potrebbe anche essere usato per contrastare l'invecchiamento fisiologico della colonna vertebrale. "Ovviamente le ricadute di questo studio - conclude Pola - sono correlate alla possibilita' di sviluppare altri farmaci inibitori selettivi di NF-kB (per via sistemica e/o locale) che permettano di rallentare la degenerazione dei dischi intervertebrali", ma anche altre patologie che siano collegate all'iperattivazione di NF-kB.

                                                                                                  (Fonti: Varie)